I prodotti sostitutivi del fattore VIII hanno migliorato l’assistenza ai pazienti con emofilia A, ma la breve emivita di questi prodotti influisce sulla qualità della vita dei pazienti. L’emivita del fattore VIII ricombinante varia da 15 a 19 ore a causa dell’effetto chaperone del fattore di von Willebrand. BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN) è una nuova proteina di fusione progettata per superare questo limite di emivita e mantenere elevati livelli di attività del fattore VIII sostenuti. Mancano dati sulla sicurezza e farmacocinetica di BIVV001 monodose.
In questo studio di fase 1-2a in aperto, abbiamo assegnato consecutivamente 16 pazienti precedentemente trattati (da 18 a 65 anni di età) con emofilia A grave (attività del fattore VIII, <1%) a ricevere una singola iniezione endovenosa di fattore VIII ricombinante a una dose di 25 UI per chilogrammo di peso corporeo (gruppo a dose inferiore) o 65 UI per chilogrammo (gruppo a dose più alta). Questa infusione è stata seguita da un periodo di washout di almeno 3 giorni. I pazienti hanno quindi ricevuto una singola iniezione endovenosa di BIVV001 alla stessa dose corrispondente di 25 UI o 65 UI per chilogrammo. Sono stati valutati gli eventi avversi e le misurazioni farmacocinetiche.
Non sono stati rilevati inibitori del fattore VIII e non sono stati segnalati eventi di ipersensibilità o anafilassi fino a 28 giorni dopo l’iniezione di BIVV001 monodose. L’emivita media di BIVV001 è risultata da tre a quattro volte più lunga di quella del fattore VIII ricombinante (37,6 ore contro 9,1 ore nel gruppo a dose più bassa e 42,5 contro 13,2 ore nel gruppo a dose più alta); l’area sotto la curva (AUC) per l’esposizione al prodotto era da sei a sette volte maggiore nei due gruppi di dosaggio (4470 ore contro 638 ore × UI per decilitro nel gruppo a dose inferiore e 12.800 ore contro 1960 ore × UI per decilitro nel gruppo a dose più alta). Dopo l’iniezione di BIVV001 nel gruppo a dose più alta, il livello medio di fattore VIII è rimasto nel range normale (≥51%) per 4 giorni e il 17% al giorno 7, il che ha suggerito la possibilità di un intervallo settimanale tra i trattamenti.
In un piccolo studio di fase iniziale che ha coinvolto pazienti con emofilia A grave, una singola iniezione endovenosa di BIVV001 ha prodotto livelli elevati di attività sostenuta del fattore VIII, con un’emivita fino a quattro volte superiore all’emivita associata al fattore VIII ricombinante , un aumento che potrebbe segnalare una nuova classe di terapia sostitutiva del fattore VIII con un intervallo di trattamento settimanale. Nessun problema di sicurezza è stato segnalato durante il periodo di 28 giorni dopo la somministrazione.
Sito: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ / Data: Novembre 2020
Titolo: BIVV001 Fusion Protein as Factor VIII Replacement Therapy for Hemophilia A
Autori: Amy D Shapiro,Janice M Staber,Roshni Kulkarni, Margaret V Ragni, Ekta S Chhabra, Stacey Poloskey, Kara Rice, Suresh Katragadda, Joachim Fruebis, Craig C Benson, Barbara A Konkle
Rivista: N Engl J Med 2020;383: 10018-1027