Novità Terapeutiche

Questa revisione illustrata educa gli operatori sanitari sulla terapia genica basata su AAV per l’emofilia A e B, consentendo loro di istruire ulteriormente i loro colleghi e i loro pazienti. Con la recente approvazione delle prime due terapie geniche per l’emofilia A e B, la comunità dell’emofilia ha bisogno di materiale didattico sulla terapia genica […]

Questa review riassume le attuali sfide affrontate da PWHB, comprese le sottopopolazioni particolari; identificare la necessità di una maggiore consapevolezza, di strategie di cura personalizzate e di nuove opzioni terapeutiche per l’HB grave, che potrebbero fornire soluzioni future per alcuni dei restanti bisogni non soddisfatti della PWHB. L’emofilia B (HB) è una malattia ereditaria rara […]

Gli eventi tromboembolici sono sempre più segnalati nella popolazione emofiliaca che invecchia. Lo scopo di questo studio era comprendere le pratiche attuali e identificare le lacune nelle conoscenze e nella ricerca nella gestione delle persone affette da emofilia che richiedono terapia antitrombotica per disturbi cardiovascolari (CVD) o tromboembolia venosa (TEV). Gli autori hanno cercato su […]

I progressi nel trattamento farmacologico e la maggiore diffusione della profilassi hanno ridotto significativamente gli eventi emorragici ed hanno migliorato la qualità della vita dei pazienti. Rimangono, per i pazienti e per le loro famiglie, difficoltà nella gestione del tempo e talora difficoltà nella fornitura dei farmaci. I pazienti adulti presentano funzioni e prestazioni sociali, […]

I centri di trattamento dell’emofilia (Htcs) e gli operatori sanitari (HCP) dovranno adattarsi a un nuovo paradigma di trattamento con l’introduzione della terapia genica basata sul virus adeno-associato (AAV) per il trattamento dell’emofilia negli adulti. Questo articolo esamina i prossimi percorsi sia a carico dei pazienti che delle istituzioni, insieme agli aspetti pratici della preparazione […]

Dopo decenni di indagini, la terapia genica ha ricevuto l’approvazione normativa per curare l’emofilia. Tuttavia, mentre gli studi sulla terapia genica erano in corso, altre strategie terapeutiche hanno rivoluzionato la cura dell’emofilia. Dati emergenti mostrano che la terapia genica potrebbe non essere così vantaggiosa come sperato e più dannosa del previsto. Come minimo, una valutazione […]

La profilassi primaria ha ridotto significativamente il numero di interventi chirurgici ortopedici eseguiti su pazienti affetti da emofilia (PWH) in tutto il mondo. Tuttavia, nella letteratura medica vengono ancora pubblicati studi sulla chirurgia ortopedica riguardanti i PWH. Lo scopo di questo articolo è determinare i tipi di interventi chirurgici ortopedici in PWH pubblicati tra il […]

Lo standard di cura per l’emofilia A grave è la profilassi, che ha storicamente puntato ad un livello minimo di fattore VIII (FVIII) dell’1%. Tuttavia, nonostante il trattamento profilattico, le persone con emofilia rimangono a rischio di emorragie che hanno implicazioni fisiche e sulla qualità della vita, e che hanno un impatto sulla vita quotidiana. […]

Fitusiran è un nuovo farmaco sperimentale, somministrato per via sottocutanea, non sostitutivo del Fattore VIII (FVIII) e IX (FIX) che, riducendo la sintesi dell’antitrombina migliora il potenziale di generazione della trombina e riequilibra l’emostasi nei pazienti con emofilia A o emofilia B, indipendentemente dalla presenza di inibitori. La profilassi con Fitusiran potrebbe essere una valida […]

Le attuali terapie sostitutive, non sostitutive e basate su AAV ed RNA stanno modificando profondamente l’approccio alla gestione della emofilia: dagli agenti terapeutici siRNA che regolano la espressione di antitrombina, proteina S anticoagulante, cofattore eparinico II e CRISPR/Cas9 gene editing  che potrebbe personalizzare il trattamento, potenziare le tecnologie per ridurre gli eventi emorragici, il consumo […]

L’emofilia A è caratterizzata da un deficit del fattore VIII della coagulazione (FVIII) che richiede un trattamento di profilassi ai fini di prevenire il sanguinamento, tipicamente con il FVIII ricombinante. Negli ultimi anni sono diventati disponibili farmaci con emivita prolungata, tra cui damoctocog alfa pegol (Bayer S.p.A.). L’efficacia clinica e la sicurezza di damoctocog alfa […]

Si prevede che la terapia genica diventerà un promettente trattamento, e potenzialmente anche la cura per l’emofilia. Dopo diversi anni di ricerca, il primo prodotto di terapia genica è stato autorizzato dall’Unione Europea nell’agosto del 2022. I recenti progressi nel campo hanno anche implicazioni sugli aspetti etici della terapia genica dell’emofilia. Le revisioni condotte negli […]

Nell’ultimo decennio, il mondo dell’emofilia ha conosciuto un progresso terapeutico senza precedenti, grazie ai progressi delle tecnologie bioingegneristiche, che hanno portato all’introduzione di farmaci con nuovi meccanismi d’azione basati sul ripristino della generazione di trombina o che mimano  il fattore VIII della coagulazione. In questa rassegna, viene fornito un aggiornamento dei dati disponibili sui nuovi […]

La profilassi regolare con fattore VIII esogeno (FVIII) è raccomandata per gli individui con grave emofilia A (HA), ma i dati standardizzati sono scarsi. Qui riportiamo i dati del mondo reale da una coorte globale. I partecipanti erano uomini di età ≥18 anni con HA grave (FVIII ≤ 1 IU/dL) che ricevevano una profilassi regolare […]

Nuove possibilità e modalità di trattamento sono ora disponibili a livello globale per i pazienti affetti da emofilia che richiedono interventi chirurgici o procedure invasive. Il primo è l’applicazione appropriata di protocolli a basso dosaggio di concentrati di fattori di coagulazione (CFC) per ottenere un’adeguata emostasi perioperatoria in ambienti con vincoli di risorse. La crescente […]

Introduzione: L’Eptacog beta è un nuovo agente bypassante del fattore VII umano ricombinante approvato negli Stati Uniti per il trattamento e il controllo dell’emorragia in pazienti con emofilia A o B con inibitori di età pari o superiore a 12 anni. Obiettivo: valutare in modo prospettico in uno studio clinico di fase 3 (PERSEPT 2) […]

La previsione degli effetti che si ottengono nel passaggio da concentrati   FVIII/FIX ad emivita standard (SHL) a concentrati ad emivita estesa (EHL) è fondamentale nell’assistenza clinica, ma i dati individuali su larga scala sono scarsi. Lo scopo di questo studio era valutare i cambiamenti individuali nell’emivita terminale (THL) dopo il passaggio ai concentrati EHL e […]

Lo studio principale di fase 2/3 PROTECT VIII ha dimostrato l’efficacia e la sicurezza di BAY 94–9027 (damoctocog alfa pegol; Jivi®), un fattore VIII (FVIII) ricombinante deleto dal dominio B), PEGilato sito-specificamente per estenderne l’emivita. Obiettivo: riportare i dati finali di efficacia e sicurezza di BAY 94–9027 dallo studio di estensione PROTECT VIII.gli emofilici   di […]

L’ottimizzazione del trattamento nell’emofilia A può essere ottenuta mediante una  scelta adeguata del FVIII e la conoscenza della farmacocinetica (PK), del fenotipo e dell’aderenza. Del paziente. È stato suggerito un profilo farmacocinetico favorevole di BAY 81–8973 (octocog alfa) (Kovaltry, Bayer AB) rispetto ad altri prodotti FVIII con emivita standard (SHL). Obiettivo: valutare come il passaggio […]

La chirurgia e le delle procedure invasive nei pazienti con emofilia stanno attualmente affrontando nuove sfide a livello globale. La  prima è rappresentata  dall’applicazione appropriata di protocolli a basso dosaggio di concentrati di fattori di coagulazione (CFC) per ottenere un’adeguata emostasi perioperatoria in ambienti con risorse limitate. La crescente disponibilità di CFC attraverso programmi di […]

Negli ultimi decenni la letteratura ha ampiamente dimostrato che, nei pazienti con emofilia A, la profilassi rappresenta lo standard di cura in grado di modificare il fenotipo emorragico nei pazienti. Negli ultimi anni, per facilitare l’aderenza alla terapia e per assicurare livelli minimi più elevati di fattore VIII, la ricerca si è impegnata per lo […]

Sullo sfondo di un panorama terapeutico in rapida evoluzione, manca una conoscenza consolidata, contemporanea e basata sull’evidenza della mortalità nelle persone con emofilia A congenita (PwcHA). Questa revisione sistematica della letteratura esamina i dati disponibili sulla mortalità e sulle cause di morte in PwcHA per consentire una migliore conoscenza dei decessi in PwcHA e valutare […]

Nonostante i recenti progressi terapeutici, l’aspettativa di vita nelle persone con emofilia congenita A (PwcHA) rimane inferiore a quella della popolazione generale. Con l’introduzione di nuove terapie, è necessario un approccio uniforme alla valutazione della mortalità per una valutazione completa dei profili rischio-beneficio, l’identificazione tempestiva dei segnali di sicurezza emergenti e il confronto tra i […]

Nell’ultimo decennio, lo sviluppo di nuovi trattamenti per l’emofilia è progredito a ritmi rapidissimi con la prospettiva di voler risolvere il problema in maniera definitiva o, quanto meno duratura. E’ uno dei motivi per cui la terapia genica  è tanto attesa dagli emofilici. Il trasferimento al fegato del gene del fattore VIII o del fattore IX […]

In questo articolo gli autori presentano una esaustiva panoramica sugli studi clinici in corso nel campo dell’emofilia. Attualmente i trial clinici  sono focalizzati sull’uso di Fattori a emivita prolungata, su farmaci che modificano l’equilibrio fra proteine pro- e anticoagulanti e sulla terapia genica. La disponibilità di concentrati di fattori della coagulazione e la profilassi primaria […]

L’emofilia B è molto meno comune dell’emofilia A e rappresenta appena il 15-20% dell’intera popolazione emofilica. Secondo l’ultimo rapporto dalla Federazione mondiale dell’emofilia (WFH) sono 28.775 i pazienti in tutto il mondo affetti da emofilia B rispetto ai 143.523 pazienti affetti da emofilia A.  Solo nel 1947 l’emofilia B è stata riconosciuta come tale e […]

Damoctocog alfa pegol (Jivi®) è approvato negli Stati Uniti, nell’UE, in Giappone e in Canada per il trattamento e la profilassi di pazienti precedentemente trattati di età ≥12 anni con emofilia A. Formulato con una porzione di polietilenglicole (PEG) da 60 kDa, damoctocog alfa pegol è un prodotto di fattore VIII (rFVIII) ricombinante somministrato per […]

La profilassi  porta in genere a  un miglioramento della qualità della vita (HRQoL) nei pazienti affetti da emofilia. Turoctocog alfa pegol (N8-GP) è un FVIII a lunga emivita  che offre il vantaggio di estendere la durata della protezione dal sanguinamento e ridurre il numero di infusioni. Obiettivo dello studio era quello di  verificare, nei  due […]

I risultati del trial BIVOO1 di fase 1/2 sono stati pubblicati da B.A.Konkle et al. su NEJM di settembre 2020 accompagnati da un interessante commento di PM Mannucci. Il BIVV001 è un nuovo fattore VIII ricombinante sviluppato con l’obiettivo di un solo trattamento settimanale per la prevenzione di episodi emorragici in pazienti con emofilia A. […]

In Irlanda nel 2017, a seguito di disposizioni dell’autorità sanitaria, tutti gli emofilici B gravi hanno sostituito il loro precedente trattamento con F.IX ricombinante standard ( SHL-rFIX ) con un ricombinante rFIXFc. Il rFIXFc è un ricombinante composto da una singola molecola di FIX fuso covalentemente al dominio IgG1 Fc umano, che si lega al […]

In questa lettera all’editore gli autori riportano i risultati di una “ analisi post hoc” dello studio PROTECT VIII   realizzata effettuando analisi statistiche non contemplate nel protocollo di ricerca, dopo la conclusione della raccolta dei dati dello studio stesso. Lo studio PROTECT VIII ha dimostrato che il BAY 94-9027 (Damoctocog Alfa Pegol-Jivi) è efficace nella […]

Una famiglia di citokyne (BAFF) è responsabile della differenziazione delle cellule B nella normale omeostasi e nei disordini autoimmunitari  Gli inibitori del fattore VIII (FVIII) rimangono la complicanza più difficile per la gestione della terapia sostitutiva del FVIII nell’emofilia A . Su questo tema, ancora non risolto, si segnala un interessante lavoro comparso recentemente sul […]

Una valutazione effettuata riducendo il volume di ricostituzione (da 5 mL a 2 mL) del farmaco Fattore VIII ricombinante antiemofilico, octocog-alfa ( rAHF ). La procedura è finalizzata alla riduzione del volume di  infusione del farmaco e quindi alla minore durata di infusione. Tale diluizione si è dimostrata efficace ma con il potenziale di determinare […]

In questa lettera all’editore gli autori descrivono il caso di un paziente con Emofilia A severa sottoposto  ad intervento ortopedico maggiore e gestito nel postoperatorio a mezzo della Telemedicina  (TM). Questo caso rappresenta uno splendido esempio di implementazione della TM e di una buona collaborazione tra il Centro Emofilia ed un Ospedale Locale. Paziente di […]

BAY 94-9027 (damoctocog alfa pegol; Jivi®; Bayer AG, Germania) è un FVIII ricombinante PEGilato con eliminazione del dominio di emivita estesa e sito-specificatamente PEGilato. A causa della sua prolungata emivita, BAY 94-9027 ha il potenziale per mantenere il FVIII a un livello emostatico più elevato per periodi più lunghi rispetto agli agenti ad azione standard. […]

Come è noto i concentrati di  FVIII ricombinante standard (rFVIII) hanno un’emivita compresa fra le 8 e le 12 ore e di conseguenza richiedono frequenti  infusioni per mantenere i livelli plasmatici di FVIII sufficienti a garantire un controllo ottimale dell’emostasi.  Talora  il numero delle   infusioni necessarie    e la possibile difficoltà degli accessi venosi possono portare […]

I prodotti sostitutivi del fattore VIII hanno migliorato l’assistenza ai pazienti con emofilia A, ma la breve emivita di questi prodotti influisce sulla qualità della vita dei pazienti. L’emivita del fattore VIII ricombinante varia da 15 a 19 ore a causa dell’effetto chaperone del fattore di von Willebrand. BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN) è una nuova proteina di […]

Nei pazienti con emofilia A la chirurgia rappresenta una sfida importante poiché è intrinsecamente associata ad un rischio emorragico, spesso determinato da fattori imprevedibili. Storicamente la chirurgia maggiore ha sempre richiesto una profilassi con alte dosi di fattore sostitutivo e nello stesso tempo somministrazioni con una frequenza maggiore per mantenere adeguati livelli plasmatici di F.VIII […]

BAY 94-9027 (damoctocog alfa pegol; Jivi®; Bayer AG, Germania) è un FVIII ricombinante PEGilato con eliminazione del dominio di emivita estesa e sito-specificatamente PEGilato. A causa della sua prolungata emivita, BAY 94-9027 ha il potenziale per mantenere il FVIII a un livello emostatico più elevato per periodi più lunghi rispetto agli agenti ad azione standard. […]

Il sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore è una emergenza medica associata a mortalità significativa che può essere ridotta grazie all’impiego dell’Acido Tranexamico. Allo scopo di valutare l’efficacia dell’Acido Tranexamico gli autori hanno realizzato una revisione sistematica della letteratura con metodologia  metanalitica. L’outcome primario era la mortalità. Outcome secondari erano il rischio di sanguinamento, la necessità […]

Con la pandemia COVID-19 in corso l’infezione del coronavirus continua a diffondersi e a infettare centinaia di migliaia di persone in tutto il mondo. Nonostante la febbrile attività di ricerca e sperimentazione di molti gruppi si è ancora lontani dalla preparazione di un vaccino efficace e/o dall’ identificare terapie con anticorpi monoclonali. Ora, un nuovo […]

Efficace nel controllo dell’emostasi in chirurgia maggiore e minore nei pazienti con emofilia A grave di tutte le età Recentemente (Haemophilia. 2020; 26:450–458.) sono stati pubblicati i risultati globali dello studio (panthfinder 3 e 5) di efficacia e sicurezza di fase III del Turoctocog alfa pegol: fattore VIII ricombinante glico-PEGilato con ad emivita estesa con […]

(WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition)   Recentemente è stata pubblicata on line la nuova edizione (la terza) delle linee guida della World Federation of Hemophilia (WFH) per la gestione dell’emofilia. La seconda edizione pubblicata nel 2012, approvata anche dall’International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), ha avuto una tiratura di oltre […]

La terapia sostitutiva in regime profilattico, a partire dalla prima infanzia consente ai  piccoli pazienti emofilici di partecipare ad un maggior  numero di attività fisiche, rispetto al passato,  e ha contestualmente ridotto le assenze dalla scuola.  Tuttavia, nonostante l’uso sempre più diffuso di terapia sostitutiva profilattica per limitare la disabilità fisica nei bambini con emofilia […]

Con l’indicazione  1.0  nel titolo di questo commento,  gli autori evidenziano che siamo ancora alle prime fasi della terapia genica dell’emofilia, e che si attendono ulteriori progressi e sviluppi. L’approccio principale utilizzato per la terapia genica in emofilia è la somministrazione di un gene normale lasciando contestualmente invariato quello endogeno. Gli attuali studi clinici forniscono i […]

Rispetto alle modalità di trattamento tradizionali (terapia sostitutiva), la terapia genica è potenzialmente un intervento una tantum che può essere permanentemente curativo. Tale terapia consentirà di evitare le  infusioni di fattore, ridurre le visite ed altri interventi terapeutici o riabilitativi con conseguente riduzione dei costi. Al fine di fare il punto sullo stato dell’arte, gli […]

L’emofilia A e B sono disturbi emorragici congeniti. L’attuale gestione standard dei pazienti con emofilia grave è la profilassi che viene somministrata per via endovenosa due o tre volte alla settimana; tuttavia, ciò è associato a un onere significativo per la qualità della vita del paziente. I principali tentativi di migliorare la gestione dell’emofilia cercano […]

La profilassi con il fattore VIII (FVIII), concorde tutto il mondo scientifico, è il trattamento standard per i pazienti con emofilia A grave (FVIII <1%) ed è fondamentale nel ridurre i rischi dei sanguinamenti spontanei e, in definitiva, nel prevenire lo sviluppo di artropatia cronica . La profilassi ovviamente richiede un protocollo di frequenti trattamenti […]

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di un Fattore VIII Ricombinante Pegilato nei Bambini La terapia sostitutiva con fattore VIII (FVIII) è lo standard di cura per l’emofilia A grave e oggi i ricombinanti con emivita prolungata offrono la possibilità di migliorare l’aderenza ai piani terapeuti con infusioni meno frequenti rispetto ai prodotti standard. Haemophilia, nel […]

Damoctocog alfa pegol (Jivi®) è approvato negli Stati Uniti, nell’UE, in Giappone e in Canada per il trattamento e la profilassi di pazienti precedentemente trattati di età ≥12 anni con emofilia A. Formulato con una porzione di polietilenglicole (PEG) da 60 kDa, damoctocog alfa pegol è un prodotto di fattore VIII (rFVIII) ricombinante somministrato per […]

La profilassi  porta in genere a  un miglioramento della qualità della vita (HRQoL) nei pazienti affetti da emofilia. Turoctocog alfa pegol (N8-GP) è un FVIII a lunga emivita  che offre il vantaggio di estendere la durata della protezione dal sanguinamento e ridurre il numero di infusioni. Obiettivo dello studio era quello di  verificare, nei  due […]

Interessante studio osservazionale effettuato con una estensione oltre i cinque anni dello studio Protect VIII (BAY 94-9027). Negli ultimi decenni la letteratura internazionale ha ampiamente dimostrato che per i pazienti con emofilia A la terapia sostitutiva in profilassi di routine è in grado di ridurre o prevenire efficacemente incidenti emorragici e in definitiva preservare la […]

Con l’incremento dell’aspettativa della vita era prevedibile che l’aumentare degli anni avrebbe reso gli emofilici suscettibili di ammalarsi con patologie non strettamente correlabili all’emofilia ma tipiche della popolazione generale di uguale età, con particolare riferimento alle malattie cardiovascolari e neoplastiche. Prevedibile era anche che le fasce di età più giovani, come infanzia e adolescenza, avrebbero […]

La terapia genica ha il potenziale per rivoluzionare il trattamento per i pazienti con emofilia ed è prossima all’introduzione nella pratica clinica. Mentre i concentrati di fattori hanno caratteristiche migliorate, i pazienti devono ancora affrontare una vita di iniezioni, dolore, danni articolari progressivi, il potenziale sviluppo di inibitori e ridotta qualità della vita. Studi recentemente […]

Negli anni recenti sono stati registrati importanti sviluppi relativi alla disponibilità di farmaci altamente innovativi per la cura dell’emofilia, nonostante uno scenario precedente soddisfacente. Per i pazienti con la forma grave del difetto, l’infusione endovena dei concentrati della coagulazione in regime di profilassi rappresenta il trattamento di scelta. La profilassi ha dimostrato di ridurre significativamente l’artropatia, […]

I prodotti non sostitutivi non hanno modificato l’importanza strategica dell’ITI L’introduzione nella pratica clinica delle terapie innovative con prodotti non sostitutivi ( NFT – nonfactor therapies -) stanno modificando gli approcci terapeutici all’emofilia, in special modo per quello che riguarda la gestione degli inibitori. Un interessante editoriale è recentemente comparso su Haemophilia (2019) a firma […]

Il concetto di terapia sostitutiva nell’emofilia sta cambiando in modo significativo grazie al passaggio da prodotti standard a prodotti con emivita estesa. Questi nuovi farmaci stanno mostrando effetti benefici superando le attuali limitazioni della profilassi riducendo la frequenza di infusione, mantenendo più alto il livello minimo del fattore per garantire un minor rischio di sanguinamento […]

E’ il titolo di un interessante articolo pubblicato su Haemophilia nel secondo semestre 2018 che evidenzia come l’introduzione di nuovi farmaci, siano essi concentrati a lunga emivita somministrati per via endovenosa, concentrati di fattore della coagulazione somministrati per via sottocutanea, Fattore VIII mimetici come nel caso di emicizumab o farmaci diversi dai noti concentrati, capaci […]

E’ il titolo di un interessante review pubblicata su Therapeutic Advances in Hematology nel Luglio 2018 che si focalizza su quale sia l’importanza di una decisione terapeutica condivisa tra operatori sanitari e pazienti in questa nuova era del trattamento dell’emofilia. Una scelta terapeutica condivisa dipende dalla capacità del medico di informare in maniera completa ed […]

Testata l’efficacia anche nei soggetti di età inferiore a 12 anni. Il deficit ereditario del fattore X (FX) è un raro disturbo emorragico autosomico recessivo con una prevalenza stimata di 1: 500 000 che a differenza dell’emofilia A e B interessa entrambi i sessi. Il quadro clinico è sostanzialmente simile a quello osservabile nell’emofilia A […]

Presentati a Praga i dati del trial di fase 3 di un nuovo Fatt. r-VIIa sottocutaneo   Nel corso del recente 12°Annual Congress of the European Association for Haemophilia and Allied Disorders(EAHAD), tenutosi a Praga nello scorso mese di febbraio c.a. , sono stati presentati i dati di un interessante trial di fase 2/3 di […]

L’Angiodisplasia (AD) rappresenta una delle più comuni malformazioni del sistema gastroenterico. Queste vanno ad alterare la struttura vascolare della mucosa intestinale. La AD rappresenta, nel vasto campo dei sanguinamenti gastrointestinali, dal 1% al 3% dei casi. Maggiormente colpiti sono i soggetti oltre i 60 anni. I sanguinamenti nella AD hanno la caratteristica di recidivare con […]

L’articolo fornisce i dati del Registro delle Coagulopatie Congenite in Italia relativi al 2016. In Italia, il Registro Nazionale delle Coagulopatie Congenite (NRCC) raccoglie dati epidemiologici e terapeutici da pazienti affetti da emofilia A (HA), emofilia B (HB), malattia di von Willebrand (VWD) e altri rari disturbi della coagulazione. Qui vengono presentati i dati del […]

Da alcuni anni è aperto un ampio e serrato dibattito sull’uso dei farmaci biosimilari. Essi, infatti, possono rappresentare un efficace strumento per permettere ad una più ampia platea di pazienti di accedere alle molecole di alto costo per le loro necessità di cura. Anche nel mondo dell’emofilia e delle altre malattie ereditarie della coagulazione non […]

L’articolo ha lo scopo di raccogliere punti di vista di prima mano da persone con emofilia A (PWHA) e operatori sanitari sulle sfide/cambiamenti con itrattamenti attuali, il loro impatto sulla qualità della vita ed i miglioramenti desiderati per le terapie future. L’emofilia A è una malattia cronica che richiede frequenti infusioni endovenose di fattore VIII […]

Il lavoro offre una panoramica delle novità attuali e prossime future nell’ambito del trattamento dell’emofilia Lo sviluppo di nuovi agenti biologici in grado di ripristinare la generazione di trombina è diventato il fulcro dell’innovazione nella gestione dell’emofilia. C’è un crescente interesse nella proposta di una nuova terapia non sostitutiva con meccanismi alternativi di azione e […]

Gli autori forniscono un aggiornamento sui miglioramenti del vettore virale e del transgene, riesaminano i risultati degli studi clinici di terapia genica pubblicati di recente per l’emofilia e discutono le principali sfide affrontate dai ricercatori nel campo. L’emofilia è una malattia monogenica con forti correlazioni clinicolaboratoristiche di gravità. Questi attributi, associati alla disponibilità di modelli […]

Negli ultimi anni sono state approvate o studiate diverse nuove terapie per il trattamento dell’emofilia. Queste nuove terapie spaziano dai concentrati di fattori della coagulazione  a lunga emivita, ai farmaci sottocute con caratteristiche e profili farmacocinetici diversi e migliorati rispetto ai trattamenti tradizionali, fino alla terapia genica finalizzata alla cura vera e propria della patologia […]

L’emofilia A acquisita (EAA) è una malattia autoimmune causata dalla produzione spontanea di autoanticorpi neutralizzanti, immunoglobuline G (IgG) (inibitori), che hanno come bersaglio il fattore VIII (FVIII) endogeno. L’EAA è verosimilmente sotto-diagnosticata e mal-diagnosticata nella pratica clinica, tale che pochi dati sono disponibili per elaborare linee guida sulla gestione dell’emorragie e l’eradicazione degli anticorpi che […]

L’emorragia è una causa significativa di morbilità e mortalità nelle persone di età <65 anni. Un agente emostatico (trombosomi) liofilizzato derivato dalle piastrine ha dimostrato efficacia emostatica nei modelli animali. Riportiamo i risultati del primo trial sulla sicurezza dei trombosomi autologhi somministrati a soggetti normali. DISEGNO E METODI DI STUDIO: Dieci soggetti hanno ricevuto trombosomi […]

Prevenzione e Trattamento dei Sanguinamenti – Fifth Aland Island Meeting on von Willebrand Disease Erik Von Willebrand nel 1926 pubblicava sul Finska Lakaresallskskapets Handlingar, in lingua svedese, un articolo con la descrizione di una sindrome emorragica ereditaria che colpiva i componenti sia maschi che femmine di una famiglia delle isole Aland. Egli chiamò questo disordine […]

La tromboelastografia è stata descritta per la prima volta più di mezzo secolo fa da Hellmut Hartert. Oggi due moderne tecnologie hanno adottato lo stesso principio di Hartert: la tromboelastografia (TEG) e la tromboelastometria (ROTEM) che offrono diversi vantaggi rispetto ai test di coagulazione routinari. Queste tecniche sono facili da usare come test point-of-care (POC) […]

L’emicizumab rappresenta un’innovazione terapeutica non soltanto per gli emofilici A con inibitore ma anche per quelli senza inibitore. E’ quanto ha dimostrato lo studio Haven 3 pubblicato recentemente. Lo studio di fase 3 è stato condotto su 152 pazienti arruolati di età ≥ 12 anni e assegnati a random con un rapporto di 2:2:1 in […]

UKHCDO Inhibitor Working Party ha recentemente pubblicato le sue linee guidaper la il controllo dei sanguinamenti in corso di trattamento con emicizumab in pazienti con inibitore. L’emicizumab® (Roche, Basel, Switzerland) rappresenta un innovativo trattamento per il mondo dell’emofilia. Esso non si configura come un trattamento sostitutivo della proteina mancante ma è un anticorpo bispecifico che […]

Il 30 agosto u.s. Bayer ha annunciato[1]  che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il BAY94-9027 (Jivi®), fattore antiemofilico ricombinante peghilato ( damoctacog alfa pegol), per il trattamento dell’emofilia A negli adulti e negli adolescenti, precedentemente trattati, di età pari o superiore ai 12 anni [1,2] . Tweet Bayer US del 31 […]

Gli autori sottolineano il carattere del tutto innovativo della terapia non sostitutiva dell’emofilia paragonandolo alla conquista del Nuovo Mondo nel 1492. Siamo dunque di fronte all’inizio di una nuova era. Blood Transfus. 2018 Sep Non replacement therapy for haemophilia treatment: fetching the east by the west Marietta M, Luppi M.

Con uno scarno comunicato, qui affianco riprodotto, il 20 Aprile u.s.  è stato confermato il primo caso di una comparsa di un anticorpo neutralizzante l’emicizumab in un paziente arruolato nello studio Haven 2, trial clinico di fase III volto a valutare l’efficacia e la sicurezza del farmaco in bambini emofilici A con inibitore di età […]

Importanti e significativi sono stati i progressi in questi ultimi anni nello sviluppo di nuovi prodotti per la terapia sostitutiva nei pazienti con emofilia A e B. Queste novità hanno riguardato prevalentemente lo sviluppo di prodotti ricombinanti con profili farmacocinetici migliorativi, con intervalli di infusione più prolungati e quindi con notevoli risvolti positivi per l’efficacia […]

I successi dei recenti trials clinici, nonostante la variabilità nei risultati, ci lasciano pensare che la terapia genica potrà presto ribaltare i paradigmi di trattamento dei pazienti affetti da Emofilia. Restano da approfondire le proprietà specifiche di particolari vettori virali, nonché la diversa sensibilità dei test impiegati nei vari trials per il rilevamento dell’attività immunologica. […]

Il super FV attivato (super FVa) è un nuovo FV ingegnerizzato dotato di notevole efficacia emostatica, ma anche caratterizzato da un adeguato profilo di sicurezza e stabilità. In particolare esso presenta tre diverse mutazioni nel sito di clivaggio per la proteina C, limitando l’azione anticoagulante di quest’ultima. In questo lavoro edito nel 2016 vengono valutati […]

Un interessante lavoro sperimentale di Patricia Zerra et al., comparso recentemente su Blood, ha dimostrato il coinvolgimento delle cellule B della zona marginale splenica (ZM) nel dare origine alla risposta immunitaria al fattore VIII. Una osservazione di grande interesse per la comprensione dei meccanismi della risposta immune in emofilia.

Recentemente l’FDA e l’EMA hanno autorizzato l’immissione in commercio del Bay 94-9027. Sviluppato per l’emofilia A grave, il BAY 94-9027 è una molecola di fattore VIII ricombinante peghilato e troncato nel domino B. Il Bay 94-9027 è sintetizzato a partire da una linea di cellule umane chiamata HKB21, un ibrido di cellule HEK293 e una […]

L’epatite B è un virus estremamente infettivo e potenzialmente mortale che colpisce una vasta popolazione di adulti in tutto il mondo. Per l’epatite B non esiste alcuna cura eradicante e le infezioni, secondo il WH , sono in aumento. Nel 2015, i nuovi casi di epatite B acuta sono aumentati di oltre il 20% nei […]

Attualmente il trattamento standard dell’emofilia A grave, eseguita con infusione e.v. di concentrati di fattore VIII (FVIII) plasmaderivati o ricombinanti, è la profilassi o la terapia “a domanda” dei sanguinamenti. Oggigiorno la complicanza più importante della terapia sostitutiva è che un numero significativo di pazienti sviluppa alloanticorpi neutralizzanti (inibitori), contro il FVIII esogeno. Gli inibitori […]

La Commissione Europea ha recentemente approvato il  tenofovir alafenamide (TAF) con il dosaggio di 25 mg/die per il trattamento dell’infezione cronica da virus dell’epatite B (HBV) in adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni e con peso corporeo di almeno 35 kg. L’approvazione  segue il parere positivo espresso nel novembre 2016 dall’Agenzia europea […]

I pazienti affetti da emofilia A e B grave sono trattati con concentrati plasmaderivati o ricombinanti di fattore VIII (FVIII) e fattore IX (FIX) ottenendo un significativo miglioramento della morbilità e della mortalità, come pure della qualità della vita. Oggi la profilassi rappresenta il “golden standard” per la gestione dell’emofilia, usando dosi fisse dei concentrati […]

L’emofilia B è una diatesi emorragica legata al cromosoma X e risulta in un difetto del gene che codifica il fattore IX della coagulazione. Ad oggi anche con i nuovi farmaci long-acting, che rappresentano certamente un importante progresso clinico con l’allungamento degli intervalli terapeutici, il trattamento per prevenire gli episodi emorragici prevede una somministrazione per […]

Un nuovo anticorpo monoclonale, concizumab, è stato ideato allo scopo di contrastare il pathway di inibizione del TF ed è disponibile per la somministrazione sottocutanea. Nel recente lavoro di Waters EK et al i test di laboratorio hanno dimostrato una aumentata generazione di trombina sia in esperimenti ex vivo, condotti su campioni di plasma  ottenuti […]

I più importanti e prevalenti difetti ereditari emorragici sono l’emofilia A e B, malattie rare recessive legate al cromosoma X (1/5.000 e 1/30.000 maschi rispettivamente). La gravità del difetto dipende dai livelli nel sangue dei fattori VIII (FVIII) e IX (FIX): <1% (tipo grave), 1-5% (tipo moderato), 5-40% (tipo lieve). La terapia sostitutiva rappresenta il […]

Tra le strategie terapeutiche alternative ai concentrati fattoriali nel campo dell’Emofilia sta emergendo il ruolo di Fitusiran, un agente che ha come target gli RNA messaggeri codificanti per la antitrombina III, al fine di ridurre la sintesi di quest’ultima. Il New England Journal of Medicine ha recentemente riportato i risultati di uno studio condotto su […]

Oltre alla strategia di ottimizzazione della terapia sostitutiva ed in attesa di progressi sensibili nel campo della terapia genica, le nuove opzioni terapeutiche per l’emofilia includono da un lato il rimpiazzo della funzione del fattore carente, e non più della proteina, dall’altro lato l’alterazione, con varie modalità, dell’equilibrio tra proteine pro ed anticoagulanti. Queste terapie, […]

La terapia dell’emofilia B è quantitativamente limitata dalla bassa densità di cellule animali nei bioreattori industriali e dalla scarsa capacità di questi ultimi di indurre le modifiche post traslazionali nel corso dei processi di produzione proteica con particolare riferimento alle fasi di carbossilazione e clivaggio dei propeptidi. Al fine di produrre rFIX in quantità significativamente […]

L’impiego di emoderivati per il trattamento dei disordini emorragici continua ad essere gravato da un rischio infettivo non solo teorico; ciò accade, nonostante l’introduzione di raffinate metodiche per la messa in sicurezza dei prodotti, per la mancata specificità e/o sensibilità di alcune di esse e dunque per il riscontro di falsi negativi ai principali test […]

Il gruppo di Uchida et al dell’Università di Tokyo testa per la prima volta la molecola ACE 910 sull’uomo. In particolare, in questo studio di fase I, comparso su Blood nel 2015, 64 soggetti sani di sesso maschile (40 giapponesi e 20 caucasici) sono stati randomizzati a ricevere ACE910 alla dose di 1 mg pro […]

L’articolo ci mostra le qualità delle terapie basate sull’Ingegnerizzazione degli adeno- virus associati per la terapia genica. Mette in evidenza come questi virus siano ormai sempre più utilizzati quali vettori nella terapia genica.

L’articolo ci aggiorna sulle ricerche di farmacocinetica in vivo e in vitro relative alla stabilizzazione del Fattore VIII. In diversi test in vitro si è osservato che la sostituzione con le valine idrofobiche (v; D519v, E665v) ha migliorato la stabilità e l’attività del Fattore VIII mutante rispetto alFVIII wildtype (WT). I profili della farmacocinetica erano simili al wildtype, a più alte dosi ma a 4 U/kg l’emivita dei vettori D519v/E665v era migliorata. L’emostasi a basse concentrazioni era migliore per il mutante. La risposta immunitaria era simile tra varianti. Soprattutto questi risultati dimostrano che stabilizzando il dominio A2 del Fattore VIII è possibile migliorare in vitro la terapia dell’Emofilia A.

L’articolo ci informa sull’introduzione di terapie con nuovi farmaci a lunga emivita. L’autore riasume la storia della cura dell’Emofilia, sottolineando come i miglioramenti giungano negli anni ’60, grazie alla produzione di fattori sostitutivi liofilizzati, allo sviluppo di programmi di cura  domiciliare e successivamente con l’introduzione di concentrati plasmaderivati e ricombinanti. Viene sottolineato comela profilassi avviata […]

Hemoleven è stato valutato,in questo osservazionale in pazienti affetti da deficienza di fattore XI, in 13 centri Francesi in 3 anni. Ricordiamo che in Francia è in uso dal1992. Risulta che Hemoleven è effettivamente efficace per la prevenzione delle emorragie nelle deficienze di Fattore Xi.

Hemoleven è stato valutato,in questo osservazionale in pazienti affetti da deficienza di fattore XI, in 13 centri Francesi in 3 anni. Ricordiamo che in Francia è in uso dal1992. Risulta che Hemoleven è effettivamente efficace per la prevenzione delle emorragie nelle deficienze di Fattore Xi.

L’articolo ci aggiorna sulle ricerche di farmacocinetica in vivo e in vitro relative alla stabilizzazione del Fattore VIII. In diversi test in vitro si è osservato che la sostituzione con le valine idrofobiche (v; D519v, E665v) ha migliorato la stabilità e l’attività del Fattore VIII mutante al di sopra del FVIII wildtype (WT). I profili della farmacocinetica erano simili al wildtype, a più alte dosi ma a 4 IU/kg la sopravvivenza del plasma dei vettori D519v/E665v erano migliorate. L’emostasi a basse concentrazioni era migliore per il mutante. La risposta immunitaria era simile tra varianti. Soprattutto questi risultati dimostrano che stabilizzando il dominio in A2 del Fattore VIII è possibile migliorare in vitro la terapia dell’Emofilia A.

L’articolo ci informa sui vantaggi che derivano dalla introduzione dei fattori longacting. I pazienti che potranno utilizzarli anche solo in periodi specifici, vedranno, miglioramenti nella conciliazione dei tempi di cura e familiari/lavorativi.

L’articolo ci mostra le qualità delle terapie basate sull’Ingegnerizzazione del virus adeno-associato per la terapia genica clinica. Mette in evidenza come questi virus siano ormai conosciuti e utilizzati quali vettori elaloro utilità nella terapia genica.

La valutazione farmacocinetica rimane fondamentale nell’individuazione dei programmi di profilassi personalizzata

Lo studio si propone l’obiettivo di valutare l’efficacia emostatica del FII in topi emofilici A e B. Andando a valutare la perdita ematica e il bleeding time gli autori hanno osservato una riduzione della perdita ematica e del bleeding time nei topi emofilici trattati con MEDI8111 dose dipendente.

Il presente lavoro raccoglie retrospettivamente i casi di trattamento con fattore XI occorsi tra il 1994 e il 2012 al Haemophilia Comprehensive care Centre at Royal Free Hospital, London. Sono stati raccolti dati da 86 pazienti per un totale di 242 episodi emorragici.trattati con concentrati. 12 pazienti hanno avuto un’efficacia emostatica non ottimale; 3 pazienti hanno sviluppato inibitori , 1 ha avuto un evento trombotico venoso, e uno ha avuto una reazione trasfusionale. Nessun paziente ha avuto problemi a lungo termine. Gli autori concludono che l’uso di Concentrato di FXI è sicuro ed efficace.

Questa interessante revisione fa il punto sullo stato di avanzamento della ricerca nell’ambito della terapia genica per le malattie ematologiche tra cui anche l’emofilia
. Per quanto riguarda la terapia genica nell’emofilia, Amit Nathwani et al. hanno dimostrato che l’iniezione intravenosa di particelle di rAAV8 ha portato ad una produzione epatica di FIX nel modello animale. Lo studio clinico successivo su 10 pazienti ha dimostrato non solo che il FIX veniva prodotto dal fegato ma anche che 7 su 10 pazienti non hanno avuto necessità di ulteriori trattamenti. Ulteirori progressi sono stati fatti anche per la terapia genica dell’emofilia A.

Lo studio si propone di verificare il ruolo che può rivestire l’indolamina 2,3-diossigenasi (IDO 1) nello sviluppo degli inibitori.
I ricercatori hanno analizzato l’induzione, l’espressione e la funzione di IDO nelle differenti fasi di sviluppo e progressione dell’inibitore su 1000 pazienti affetti da Emofilia A grave con null mutation; dei 100 pazienti, 50 avevano inibitore positivo.
Dall’analisi multivariata effettuata è risultato che esiste un’associazione tra presenza di inibitore e carente attivazione di IDO 1 mediata da TLR9.

Lo stato attuale dei prodotti terapeutici innovativi per il trattamento dei disordini congeniti della coagulazione: progressi tecnologici non solo per la terapia dell’emofilia

Lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti il fattore VIII o il fattore IX rappresenta la complicanza più significativa nel trattamento dei pazienti con emofilia, con una incidenza del 33 % nell’emofilia A grave, del 13 % nell’emofilia A moderata/lieve e 3 % dei pazienti con emofilia B grave. L’articolo presenta i progressi nella terapia degli episodi […]

Allo stato attuale non vi è evidenza di un particolare rischio di insorgenza di inibitori nello switch dei concentrati di fattori della coagulazione

L’edema indotto da pioglitazione dipende non solo dalla ritenzione di fluidi ma anche da altri fattori, come la permeabilità vascolare.

Il punto sullo stato della terapia genica per diverse malattie ad ereditarietà monogenica, con realtà, limiti e promesse per il futuro

Una nuova tecnologia di creazione di un FVIII long-acting, con caratteristiche non dissimili agli attuali in sperimentazione.